Yeni genetik keşif, depresyon tedavisini kişiselleştirmek için ipucu sağlıyor

özet: NPAS4 geni, uzun süreli stresi depresyon ve depresif davranışlarla ilişkilendirmede önemli bir rol oynayabilir. Bulgular, kronik stres depresyonu için yeni, hedefe yönelik tedavilere yol açabilir.

kaynak: Güney Karolina Tıp Üniversitesi

South Carolina Tıp Üniversitesi’ndeki (MUSC) bilim adamlarından oluşan bir ekip, farelerde uzun süreli stres ile yaygın bir depresif davranış türü arasındaki ilişkide rol oynayan bir stres düzenleyici gen tanımladı.

Spesifik olarak, bu gen, uzun süreli stresin, bir zamanlar ödüllendirici veya zevkli olan – genellikle anhedoni olarak adlandırılan – faaliyetlere olan ilgiyi kaybetmesine neden olması için gerekliydi.

Bununla birlikte, gen, sosyal kaçınma ve artan kaygı benzeri davranış gibi diğer yaygın depresyon benzeri semptomlarda rol oynamadı. Ekip bulgularını yakın zamanda eLife’da bildirdi.

Çalışma, sinirbilimciler Makoto Taniguchi, PhD ve Christopher Cowan, PhD’nin yanı sıra, çalışma sırasında MUSC’de nörobilim alanında yüksek lisans öğrencisi olan ve şu anda Icahn School’da doktora sonrası araştırmacı olan Brandon Hughes, PhD tarafından yönetildi. Sina Dağı’nda Tıp Fakültesi.

Taniguchi, genetik yolun yalnızca bir tür depresif davranışı etkilediğini bulmanın, depresyonla nasıl başa çıktığımıza dair çıkarımları olabileceğini söyledi.

“Farklı semptomların bireysel mekanizmalarını bulabilirsek, gelecekteki terapötik stratejilerde bu semptomları spesifik olarak hedefleyebiliriz” dedi.

Beyin ve Davranış Araştırma Vakfı bilim kurulu üyesi ve Taniguchi ile yakın bir işbirlikçi olan MUSC nörobilim başkanı Kwan, uzun süreli stres yaşayan herkesin depresyon geliştirmediğini açıkladı.

“Birçok kişi kronik stresten kurtulabilir” dedi.

Bununla birlikte, sık sık stres yaşayan bazı kişilerde depresyon belirtileri gelişir. Beyinde stres ve depresyonun nasıl bağlantılı olduğunu anlamak, akıl sağlığı bozukluğu olan kişiler için daha iyi tedaviler geliştirmemize yardımcı olabilir.

Stres beyni nasıl etkiler?

Taniguchi, Nörobilim Departmanında beyindeki stres ve depresyon arasındaki ilişkiyi inceleyen bir laboratuvarın başındadır. Farelerde uzun süreli stresin beynin ön kısmının işleyişini azalttığını söyledi.

Majör depresif bozukluğu olan kişiler genellikle beynin aynı bölümünde beyin aktivitesinde azalma yaşarlar. Bilim adamları uzun zamandır beynin ön kısmındaki beyin aktivitesi kaybının depresyon semptomlarına katkıda bulunduğunu düşünmüşlerdir.

Taniguchi ve Kwan, uzun süreli stresi depresif davranışın gelişimiyle ilişkilendiren önemli bir arabulucu olup olmadığını merak ettiler.

NPAS4 geninin, beynin prefrontal korteks adı verilen bir bölümünün işleyişine dahil olduğunu biliyorlardı. Ayrıca, beyin aktivitesine dayalı olarak birçok genin ifade edilme şeklini değiştirebileceği anlamına gelen bir “ana düzenleyici” olarak hareket ettiğini de biliyorlar.

Fareleri strese maruz bırakmak, prefrontal kortekste NPAS4 salınımını tetikler. Buna karşılık, NPAS4, gen ifadesini değiştirir ve ödülle ilgili bu önemli beyin bölgesinin işleyişini azaltır. Gen ifadesindeki bu değişiklik, depresyon gibi akıl sağlığı bozuklukları olan kişilerin beyinlerinde de görülür.

Araştırma ekibi, NPAS4’ün uzun süreli stresi depresyon benzeri davranışlarla ilişkilendirmede önemli bir rol oynayabileceğini tahmin etti.

Ekip, bu hipotezi test etmek için stres altındaki farelerde NPAS4’ü manipüle etti ve nasıl davrandıklarını izledi. Şaşırtıcı bir şekilde, NPAS4 tüm depresif davranışları etkilemedi – sadece zevkli faaliyetlere olan ilgi kaybı. NPAS4, sosyal kaçınma veya kaygı benzeri davranışlarda bulunmadı.

Tek beden herkese olmaz

Ekibin bulguları, stresin çeşitli depresyon semptomlarına neden olduğu tek bir merkezi mekanizma olmadığını göstermektedir. Alternatif olarak, birden fazla yol, stresi farklı semptom türleri ile ilişkilendirebilir.

Teşhis kılavuzları, enerji kaybı, uyku sorunları ve konsantrasyon güçlüğü dahil olmak üzere çeşitli farklı depresyon semptomlarını listeler. Bununla birlikte, majör depresif bozukluğu olan çoğu hasta yalnızca birkaç yaygın semptom gösterir. Başka bir deyişle, depresyon “herkese uyan tek beden” değildir.

Depresyon benzeri semptomlarla ilişkili yeni bir beyin mekanizmasını tanımlayan çalışma bulguları, ruh sağlığı bozukluklarının tanısal düzeyden ziyade belirti düzeyinde tedavi edilmesi fikrini desteklemektedir. Ayrıca, etkili terapilerin farklı beyin mekanizmalarını hedeflemesi gerekebileceğini öne sürüyorlar.

Kwan, “Bireysel semptomlara odaklanmaya başlayabileceğimiz fikri beni heyecanlandırıyor” dedi.

Kwan, bazı depresyon semptomlarının anksiyete bozuklukları, madde kullanım bozukluğu ve şizofreni gibi diğer psikiyatrik rahatsızlıkları olan kişilerde de yaşanabileceğini açıkladı.

Spesifik semptomları hedeflemek, daha etkili ve kişiselleştirilmiş tedaviler sağlamanın bir yolu olabilir. Örneğin, transkraniyal manyetik stimülasyon (TMS), depresyonu olan kişiler için non-invaziv bir tedavidir ve genellikle diğer tedaviler etkili olmadığında kullanılır.

TMS sırasında, bir kişinin alnının yakınına bir elektronik manyetik bobin yerleştirilir ve manyetik alanlar beyindeki sinir hücrelerini uyarır. Bu çalışmanın sonuçları, beynin bir kişinin semptomlarıyla en alakalı bölümlerinin nasıl daha etkili bir şekilde hedef alınacağını öğrenmeye yardımcı olabilir.

Kwan, “Depresyon karışık bir şeydir – farklı bireylerin farklı semptomları vardır” dedi.

“Farklı semptomların altında yatan beyin mekanizmalarını anlamak ve bunları ayırt etme potansiyellerini tanımak, muhtemelen ruh sağlığı bozukluğu olan bireylerde belirli semptomları tedavi etmek için hassas tıp yaklaşımlarının yolunu açacaktır.”

Finansman: Güney Karolina Klinik ve Translasyonel Araştırma Enstitüsü’nün pilot fonu, bu çalışmanın erken aşamalarının yanı sıra Beyin ve Davranış Araştırma Vakfı’ndan Ulusal Şizofreni ve Depresyon Araştırmaları İttifakı (NARSAD) Genç Araştırmacı Bursu’nun desteklenmesine yardımcı oldu.

Bu haber hakkında genetik ve depresyon

yazar: Kimberly McGee
kaynak: Güney Karolina Tıp Üniversitesi
iletişim: Kimberly McGee – Güney Karolina Tıp Üniversitesi
resim: Resim kamu malıdır

Orijinal arama: açık Erişim.
“Medial prefrontal korteksteki NPAS4, kronik stres kaynaklı sosyal yenilgiye, anhedonia benzeri davranışa ve azaltılmış uyarılma sinapslarına aracılık eder.Makoto Taniguchi ve diğerleri tarafından yazıldı. eYaşam

Özet

Medial prefrontal korteksteki NPAS4, kronik stres kaynaklı sosyal yenilgiye, anhedonia benzeri davranışa ve azaltılmış uyarılma sinapslarına aracılık eder.

Kronik stres, ödül sisteminde eksikliklere (yani anhedonia) ve depresif bozukluklarla ilişkili diğer yaygın semptomlara ve medial prefrontal kortekste (mPFC) nöral devre eksikliklerine neden olabilir.

Bununla birlikte, kronik stresin depresif ve hipofrontal eksiklik benzeri davranışları arttırdığı moleküler mekanizmalar belirsizliğini koruyor. Burada, mPFC’deki nöronal aktiviteyi düzenleyen bir transkripsiyon faktörünün, NPAS4’ün, kronik sosyal yenilgi stresi (CSDS) tarafından düzenlendiğini ve bu beyin bölgesinde sükroz tercihinde CSDS’nin neden olduğu değişiklikler ve farelerde normal ödül motivasyonu için gerekli olduğunu gösteriyoruz. İlginç bir şekilde, NPAS4, CSDS’nin neden olduğu sosyal kaçınma veya kaygı benzeri davranış için gerekli değildir.

Ayrıca mPFC NPAS4’ün piramidal nöron omurga yoğunluğunda, uyarıcı sinaptik iletimde ve presinaptik fonksiyonda CSDS’nin neden olduğu azalmalar için gerekli olduğunu ve farelerde uyarıcı sinaptik iletimin bozulması ile anhedonia benzeri davranışın ifadesi arasındaki bir ilişkiyi ortaya koyduğunu bulduk.

Son olarak, murin mPFC dokusunun analizi, NPAS4’ün, glutamaterjik sinapslar ve ribozomal fonksiyonla ilgili birkaç genin ekspresyonunu, CSDS’ye duyarlı hayvanlarda yukarı regüle edilmiş genlerin ekspresyonunu ve yaygın nöropsikiyatrik bozuklukları olan hastaların ölüm sonrası insan beyinlerinde diferansiyel olarak eksprese edilen genleri düzenlediğini ortaya koydu. . , depresyon dahil.

Birlikte, bulgularımız NPAS4’ü kronik stres kaynaklı ön hipostimülasyon ve anhedonia benzeri davranışın önemli bir aracısı olarak konumlandırıyor.