Önceki SARS-CoV-2 varyantlarına maruz kalan kişilerde BA.5 enfeksiyonu riski

Editöre:

Son aylarda, omicron (B.1.1.529) şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2’nin (SARS-CoV-2) baskın varyantı haline geldi ve bir dereceye kadar bağışıklıktan kaçış gösterdi.¹ Omicron’un birincil alt varyantları BA.1 ve BA.2, muhtemelen BA.1 ve BA.2’nin neden olduğu artan bulaşabilirlik ve kısmi bağışıklık kaçırma nedeniyle birçok ülkede kademeli olarak BA.5 tarafından değiştirilmektedir.^2,3 BA.1 tarafından BA.5 alt değişkeni tarafından enfeksiyona karşı sağlanan koruma kritiktir çünkü klinik deneylerdeki uyarlanmış aşılar BA.1’e dayanmaktadır.

Portekiz, BA.5 hakimiyetinden etkilenen ilk ülkelerden biriydi. BA.1 ve BA.2 dahil olmak üzere önceki varyantları olan belgelenmiş enfeksiyonu olan denekler arasında BA.5 enfeksiyon riskini hesaplamak için Ulusal Coronavirüs Hastalığı 2019 (Covid-19) (SINAVE) Kayıt Defterini kullandık. Kayıt, klinik sunumdan bağımsız olarak ülkede bildirilen tüm vakaları içerir.

Şekil 1. Şekil 1. Omicron BA.5 varyantı ile enfeksiyon üzerinde önceki SARS-CoV-2 enfeksiyonunun koruyucu etkisi.

Panel (a)’da gösterildiği gibi, örnek izolatların %90’ından fazlasında tek bir varyantın temsil edildiği dönemleri (farklı renklerde) belirledik (ulusal şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2’den alınan veriler). [SARS-CoV-2] genetik çeşitlilik kontrolü⁴). Gri olan periyotlar, birden fazla değişkenin dolaşımda olduğu zamanları temsil eder. Omicron BA.1 varyantının baskınlığı ile omicron BA.2 varyantının baskınlığı arasındaki nispeten yavaş geçiş göz önüne alındığında, analizde BA.1 ve BA.2’yi havuzladık. Omicron BA.5 alt faktör baskınlığından önceki 90 gün içinde enfekte olmuş hiçbir deneği dahil etmedik. Panel B, Panel A’da gösterildiği gibi, farklı varyantların baskınlık dönemlerinde tek bir enfeksiyonu olan denekler arasında BA.5 kontrol döneminde (1 Haziran 2022’den itibaren) enfeksiyona karşı korumanın etkinliğini gösterir. 1 Haziran itibariyle enfeksiyon 1 Haziran’dan önce enfeksiyonu olan kişiler çalışmaya dahil edilmedi. 𝙸 Çubuklar %95 güven aralığını temsil eder.

SARS-CoV-2 için ulusal genetik sürveyans, farklı varyantların izolatların %90’ından fazlasını oluşturduğu dönemleri belirlemiştir.⁴ BA.5 kontrol döneminde enfeksiyon risklerini hesaplamak için her değişken için kontrol dönemlerinde ilk enfeksiyonunu geçiren tüm denekleri belirledik (Şekil 1a). Popülasyondaki iki alt değişken arasındaki yavaş geçiş nedeniyle BA.1 ve BA.2’yi havuzladık. Son olarak, BA.5 baskınlığından (1 Haziran 2022) önce belgelenmiş enfeksiyonu olmayan bir popülasyon için BA.5 riskini hesapladık.

Önceki SARS-CoV-2 enfeksiyonunun BA.5 enfeksiyonuna karşı koruyucu bir etkisi olduğunu bulduk (Şekil 1b ve bu mektubun tam metniyle birlikte NEJM.org’da bulunan Ek Ek’teki Tablo S1) ve bu koruma, BA.1 veya BA.2 ile önceki enfeksiyon için maksimum düzeydeydi. Portekiz’deki çalışma popülasyonunun %98’inden fazlasının 2022’den önce birincil aşılama serisini tamamladığı göz önüne alındığında, bu veriler yüksek oranda aşılanmış bir popülasyonda penetrasyon enfeksiyonu bağlamında değerlendirilmelidir.

Çalışma tasarımı tüm karıştırıcıları ortadan kaldıramaz (Ek Ek’teki tartışma bölümüne bakın). Ek olarak, bir sınırlama, heterozigot bağışıklığı (önceki enfeksiyon ve aşılama) olan bir popülasyonda azalmış bağışıklığın varsayılan etkisidir. Aşılı deneklerde BA.1 veya BA.2 enfeksiyonunun, omikron öncesi varyantlarla enfeksiyona göre BA.5’e karşı daha yüksek koruma sağladığını bulduk, bu da yakın zamanda bir negatif test tasarımı raporuyla tutarlılık gösteriyor.⁵ Bununla birlikte, BA.1 veya BA.2 enfeksiyonları, daha önceki varyantlara sahip enfeksiyonlara göre BA.5 baskınlık dönemine daha yakın meydana geldi. Daha önce BA.1 veya BA.2 virüsü ile enfekte olmuş kişiler arasında BA.5 ile enfeksiyonun çok sayıda olduğu göz önüne alındığında, BA.1 veya BA.2 ile önceki enfeksiyonun sunduğu korumanın çok düşük olduğuna dair bir algı vardır. Verilerimiz, bu algının muhtemelen diğer alt değişkenler tarafından enfeksiyona kıyasla BA.1 veya BA.2 enfeksiyonu olan daha büyük bir denek grubunun sonucu olduğunu ve veriler tarafından desteklenmediğini göstermektedir.

Genel olarak, yüksek oranda aşılanmış bir popülasyonda, özellikle önceki BA.1 veya BA.2 enfeksiyonları için, SARS-CoV-2 öyküsü olan kişilerde BA.5 varyantı ile penetran enfeksiyonların, enfekte olmamış kişilere göre daha az olası olduğunu bulduk. . . . .

Joao Malato, MA.
Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Lizbon, Portekiz

Roy M. Ribeiro, Phil D.
Los Alamos Ulusal Laboratuvarı, Los Alamos, New Mexico

Pedro P. Leite, MD
Pedro Casaca, MD
Eugenia Fernandez, Ph.D.
Direção Geral da Saúde, Lizbon, Portekiz

Carlos Antunes, Doktora
Lizbon Üniversitesi, Lizbon, Portekiz

Válter R. Fonseca, MD, Ph.D.
Direção Geral da Saúde, Lizbon, Portekiz

Manuel C. Gomez, Ph.D.
Lizbon Üniversitesi, Lizbon, Portekiz

Luis Graca, MD, Phil D.
Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Lizbon, Portekiz
[email protected]

Bu mesaj 31 Ağustos 2022’de NEJM.org’da yayınlandı.