Karaciğer hastalığının tedavisinde devrim yaratabilecek yeni bir yaklaşım

Japonya’daki Niigata Üniversitesi, Tokyo Üniversitesi, Osaka Üniversitesi ve Tokyo Tıp Üniversitesi’nden araştırmacılar, tedavi, önleme ve muhtemelen karaciğer hastalığının neden olduğu hasarı tersine çevirebilecek yeni bir yaklaşım geliştirdiler.

Bu yeni strateji, interferon- (IFN-) önceden koşullandırılmış MSC’lerden (γ-sEV’ler) türetilen küçük hücre dışı veziküllerden (sEV’ler) yararlanmaktadır.

Siroz ve diğer kronik karaciğer hastalıkları, her yıl bildirilen yaklaşık 2 milyon ölümle küresel bir sağlık sorunu olmaya devam ediyor ve bunlar dünya çapında yıllık ölümlerin yaklaşık% 3,5’ini oluşturuyor.

Tüm bu istatistikler büyük ölçüde, dünya çapında alkol tüketen 2 milyar insanın 75 milyonunun alkol kullanım bozukluğu teşhisi konmuş olması ve alkole bağlı karaciğer hastalığına yakalanma riski altında olması gerçeğinden kaynaklanmaktadır. Ayrıca viral hepatitin neden olduğu karaciğer hasarının prevalansı artmaya devam ediyor.

Bu rahatsız edici rakamlar, Niigata Üniversitesi Tıp ve Diş Bilimleri Enstitüsü Gastroenteroloji ve Hepatoloji Bölümü’nden Profesör Shoji Terai liderliğindeki bir bilim insanı ekibine, fibrozu kontrol etme becerisi – fibröz bağ dokusunun evrimine dair önceki bilgileri geliştirmek için ilham verdi Yaralanma veya hasara karşı telafi edici bir yanıt olarak – karaciğer genellikle ileri sirozda kaybedilir.

Sonuçlarımız, modifiye edilmiş hücre dışı veziküllerin siroz için yeni bir terapötik strateji olabileceğini gösterdi.

Shoji Terai, Profesör, Gastroenteroloji ve Hepatoloji Bölümü, Tıp ve Diş Bilimleri Enstitüsü, Niigata Üniversitesi

Klinik olarak ilerlemiş siroz, şu anda yalnızca karaciğer transplantasyonu ile etkili bir şekilde tedavi edilebilen son dönem bir hastalık olduğundan, bu alanda birçok bilim insanı fibrozu modifiye etmek ve doku yenilenmesine yardımcı olmak için hedefe yönelik tedaviler geliştiren bir yarış vardır.

En popüler yaklaşımlardan biri, MSC’lerin ve makrofajların sirozu gerileme potansiyeli gösterdiği hücre terapisidir. Bu yaklaşımın popülaritesi maliyet etkinliğine odaklanmıştır; Çünkü MSC’ler sadece kemik iliğinden değil, aynı zamanda göbek kordonu dokusu, yağ dokusu ve diş pulpasını içeren tıbbi atıklardan da elde edilebilir.

Bulunabilirlik kolaylığının yanı sıra, kanser kök hücreleri de laboratuvarda nispeten daha kolay büyüyebilir. Dahası, doğrudan hasarlı dokuları değiştirerek çalışmak yerine, kanser kök hücrelerinin, hasarlı dokuları onarmak ve yenilemek için gerekli olan dolaylı olarak sitokinleri, kemokinleri, büyüme faktörlerini ve eksozomları üreten tıbbi sinyal hücreleri olduğu daha önce gösterilmişti.

Yıllar içinde, karaciğer hastalığına karşı yeni tedavi stratejilerinin araştırma ve klinik denemeleri için kapasite geliştirme yönünde önemli ilerleme kaydedilmiştir. Bu, CSC’lerin bu humoral faktörler yoluyla anti-enflamatuar, anti-fibrotik ve antioksidan etkilere sahip olduğuna dair önceki açıklamalarla kanıtlanmıştır.

Doku reddi, hücre / doku nakli girişimlerinin önündeki engellerden biri olmasına rağmen; CSC’ler düşük bağışıklığa sahip oldukları için çekicidir ve bu, tedavi dahil olmak üzere diğer alanları içeren yaklaşık 1000 klinik denemedeki uygulamaların kanıtladığı gibi, hem ototransplantasyon (aynı birey) hem de allojenik (aynı tipten farklı bireyler) kullanımlarını kolaylaştırabilir. .

Fareler üzerinde yapılan bir dizi deneysel çalışmada, Niigata Üniversitesi, Tokyo Üniversitesi, Osaka Üniversitesi ve Japonya’daki Tokyo Tıp Üniversitesi’nden araştırmacılar, AD-MSC (AD-MSC- γ-sEV’ler) çok sayıda anti-makrofajı uyarabilir. Fibrozun gerilemesi ve doku rejenerasyonunun teşvik edilmesi dahil olmak üzere doku onarımında anahtar unsurlar olan iltihaplanma için laboratuvarda.

Hem insan yağından türetilmiş MSC’lerin (AD-MSC-sEV’ler) hem de AD-MSC-γ-sEV’lerin makrofaj hareketliliğini ve fagositik aktiviteyi artırabildiğini bildirdiler. Ek olarak, AD-MSC-γ-sEV’lerin, anti-enflamatuar makrofajları uyaran proteinler içerdiğini ve bir sıçan siroz modelinde enflamasyonu ve fibrozu etkili bir şekilde kontrol edebildiğini de gösterdiler.

Tek hücreli RNA dizisini uyguladıktan sonra, AD-MSC-γ-sEV’lerin tedavisinin çok boyutlu transkripsiyonel değişiklikleri indükleyebileceğini doğruladılar. Birlikte ele alındığında, bu sonuçlar, AD-MSC’den türetilen sEV’lerin makrofajların şeklini ve işlevini etkileyebileceğini ve bunları etkilenen alanlarda etkili bir şekilde işe alabileceğini ve böylece hasarlı karaciğer dokusunun onarımını desteklediğini göstermektedir.

Araştırma ekibinin bir parçası olan Niigata Üniversitesi Tıp ve Diş Bilimleri Enstitüsü Gastroenteroloji ve Hepatoloji Bölümü’nden Dr. Atsunori Tsuchiya bir röportajda, “Hem stromal hem de makrofaj stromal hücrelerinin terapötik etkileri olduğu bildirildi. Siroz üzerine, Ama hücreler ve onların etki mekanizmaları arasındaki ilişki net değildi. Bu soruna meydan okuduk. “

“IFN-betanın hücre dışı veziküllerinin, dokuları onarmak için makrofajları uyararak fibrozu gerileyip etkili bir şekilde karaciğer rejenerasyonunu teşvik edebildiğine dair önemli bir gerçek bulduk” diye devam etti. Bu sözler aynı zamanda Niigata Üniversitesi Tıp ve Diş Bilimleri Enstitüsü Gastroenteroloji ve Hepatoloji Bölümü’nden ve araştırma ekibinin bir parçası olan Dr. Suguru Takeuchi tarafından da yinelenmiştir. stromal hücre metastazları Akciğere mezenkimaldir ve “iletken hücreler” olarak hareket edebilir ve karaciğerdeki “çalışan” makrofajları etkileyebilir.

Takeuchi, “Bu çalışmada ilk olarak mezenkimal hücrelerden alınan hücre dışı veziküllerin makrofajları etkilemek için gerekli moleküller olduğunu gösterdik” diye ekledi.

Makrofaj tedavisini tamamlayan bu pilot-kavram kanıtı çalışması, önceden koşullandırılmış IFN-sEV’leri kullanarak karaciğer hastalığını tedavi etmek için bir strateji olarak potansiyele sahiptir. Bununla birlikte, Treg hücre sayımlarının MSC’ler ve IFN koşullu sEV’ler tarafından indüksiyonunun altında yatan mekanizmaların daha fazla geliştirilmesi ve tanımlanması, bu sonuçlar aşamalı ve kontrollü klinik çalışmalarda insanlara dönüştürülmeden önce, gelecekteki araştırma planlarının bir parçasını oluşturmaya devam etmektedir.