‘Anormal’ bir protein, tüm motor nöron hastalığı formlarında ortak bir bağlantı olabilir.

Özet: Yeni bir çalışma, SOD1 proteinindeki anormalliklerin her tür motor nöron hastalığında ortak bir faktör olduğunu öne sürüyor.

kaynak: Sidney Üniversitesi

Araştırmacılar, tipik olarak nadir, genetiği değiştirilmiş bir motor nöron hastalığı formuyla ilişkili anormal bir proteinin, her tür motor nöron hastalığında bulunduğunu ve bu da hastalığın farklı formları arasında ortak bir bağlantı olduğunu düşündürdü.

Çalışma Journal of Neuroscience’da yayınlandı. beyinKalıtsal veya kalıtsal olmayan motor nöron hastalığı formları olan bireylerde bir proteinde toksik değişiklikleri doğrulayan ilk kişidir.

Amyotrofik lateral skleroz (ALS), motor nöron hastalığının en yaygın şeklidir. ALS vakalarının yüzde onu kalıtsaldır, kalan vakalarda ise net bir genetik neden yoktur.

Tıp Fakültesi Beyin ve Zihin Merkezi’nden baş araştırmacı Profesör Kay Doble, “Sonuçlar, bu anormal proteinin sadece motor nöron hastalığının nadir görülen genetik durumlarında değil, birçok motor nöron hastalığında hücre ölümüne katkıda bulunduğunu gösteriyor” diyor. Sağlık.

“Motor nöron hastalığı anlayışımızı ilerletmede büyük bir adım. Bulgularımız daha fazla araştırmaya rehberlik edecek ve sonunda daha etkili tedavilere yol açabilir.”

Normalde protein süperoksit dismutaz 1 (SOD1) hücreleri korur, ancak genindeki bir mutasyonun proteini “toksik” hale getirdiği düşünülür; Proteinin bu toksik formu, amyotrofik lateral sklerozun genetik formlarıyla bağlantılıdır. Anormal SOD1 mutantı, yalnızca omuriliğin nöronların ölmekte olduğu bölgelerinde bulunur ve bu anormal proteini hücre ölümüyle ilişkilendirir.

SOD1 proteininin toksik formlarının rolüne ilişkin önceki araştırmalar, büyük ölçüde proteinin mutant formlarına odaklanmıştır ve öncelikle ALS’nin hayvan ve hücresel modelleri kullanılarak yürütülmüştür.

Sidney Üniversitesi Beyin ve Zihin Merkezi’nden bir ekip tarafından yürütülen bu çalışma, ALS hastalarından alınan ölüm sonrası dokudaki bu anormal proteini inceleyerek motor nöron hastalığının nedenlerini anlamamızı ilerletiyor.

School of Medicine and Health’s Brain and Mind’dan baş yazar Dr. Benjamin Trist, “İlk kez, hayvan ve hücresel modellerde meydana geldiği varsayılan hastalık mekanizmalarının motor nöron hastalığı olan hastalarda mevcut olduğunu gösterdik” diyor. Merkez. .

“Bu, amyotrofik lateral skleroz ve motor nöron hastalığını daha geniş anlamda anlamamızda bir kilometre taşıdır.”

İlgili deneylerde, Profesör Double ve ekibi şu anda anormal SOD1’in motor nöron hastalığında hastalıkla ilgili diğer proteinlerle nasıl etkileşime girdiğini inceliyor. Bu çalışma yayın aşamasındadır ve şurada yayınlanacaktır: Acta Nöropatolojik İletişim.

Motor nöron hastalığı haberleriyle ilgili bu araştırma hakkında

yazar: basın ofisi
kaynak: Sidney Üniversitesi
İletişim: Basın Ofisi – Sidney Üniversitesi
resim: Görüntü Trist ve arkadaşlarına atfedilir.

orijinal arama: açık Erişim.
“Omurilik amyotrofik lateral sklerozda SOD1 olgunlaşmasının modülasyonu ve translasyon sonrası modülasyonBenjamin J. Trieste ve diğerleri tarafından yazıldı. beyin

Ayrıca bakınız

Özet

Omurilik amyotrofik lateral sklerozda SOD1 olgunlaşmasının modülasyonu ve translasyon sonrası modülasyon

Yabani tip ve mutasyona uğramış süperoksit dismutaz 1’in (SOD1) çarpık kendiliğinden oluşumu ve toksisitesi kapsamlı bir şekilde araştırılmıştır. silico’daVe laboratuvardave amyotrofik lateral sklerozun (ALS) transgenik hayvan modellerinde. Bununla birlikte, ALS hastalarından alınan hastalıklı dokulardaki proteinin ayrıntılı incelenmesi hala nadirdir.

ALS vakaları ve kontrollerinden alınan postmortem omurilik dokularında SOD1 protein birikimi, hücre altı lokalizasyon, olgunlaşma ve translasyon sonrası modifikasyon üzerindeki profil modifikasyonları için histolojik, biyokimyasal ve analitik teknikleri kullandık. Motor nöron dejenerasyonu alanlarındaki değişikliklerin özgüllüğünü değerlendirmek için doku omuriliğin ventral ve dorsal gri maddesine ayrıldı.

Omurilik motor nöronlarında yapısal olarak olgunlaşmamış ve olgunlaşmamış SOD1 konformerlerinin yanlış yerleşimi ve birikmesi için kanıt sağlıyoruz. SOD1– kramponlar ve olmayanlarSOD1Kontrol motor nöronlarına kıyasla ilişkili ailesel ALS vakaları ve sporadik ALS vakaları. Bu değişiklikler toplu olarak enzimatik olarak aktif SOD1 dimerlerindeki kararsızlık ve dengesizliğin yanı sıra SOD1 olgunlaşmasını yöneten SOD1 çeviri sonrası modifikasyonları ve moleküler şaperonlardaki değişiklikler ile ilişkilendirilmiştir.

SOD1 proteinindeki atipik değişiklikler, büyük ölçüde ALS vakalarında nörodejenerasyon alanlarıyla sınırlıydı ve tüm ALS formları arasında kontrollerden açıkça ayırt edildi. Bu değişikliklerin varlığında, amyotrofik lateral skleroz vakaları arasında da önemli heterojenlik gözlendi.

Verilerimiz, farklı SOD1 proteinopati biçimlerinin, tüm ALS biçimlerinin ortak bir özelliği olduğunu ve ALS’de SOD1 proteinopatisine yol açan bir veya daha fazla yakınsak biyokimyasal yolun varlığını desteklediğini göstermektedir. Bu değişikliklerin çoğu, nörodejenerasyon alanlarına özgüdür ve bu nedenle terapötik gelişim için geçerli hedefler oluşturabilir.