Alzheimer hastalığı için önceden bilinmeyen 42 gen keşfedildi

Çalışma, yeni keşfedilen bir dizi genin, vücuttaki proteinler arasındaki, iltihaplanma ve bağışıklık sisteminin beyin hücrelerine nasıl zarar verdiğini kontrol eden son derece ayrıntılı etkileşimlere odaklandığını buldu.

Uzmanlar, keşfin bilim insanlarına ölümcül beyin hastalıkları riskini azaltabilecek tedaviler, ilaçlar ve yaşam tarzı değişiklikleri için potansiyel yeni hedefler sağlayacağını söylüyor.

Florida Atlantik Üniversitesi Schmidt Tıp Okulu’ndaki Beyin Sağlığı Merkezi’nde Alzheimer Önleme Kliniği direktörü Dr. Richard Isaacson, “Alzheimer’ın geleceği hassas tıp ve önlemedir” dedi.

Çalışmaya dahil olmayan Isaacson, “Bu makale bize alet çantamızda, sonunda daha kesin olarak Alzheimer hastalığını hedefleyen birçok araç sunuyor” dedi.

Yeni hastalık yolları

Küresel çalışma, klinik olarak teşhis edilmiş Alzheimer hastalığı olan 111.326 kişinin genomlarını analiz etti ve 677.663 bilişsel olarak sağlıklı bireyin genleriyle karşılaştırdı. Genom, 15’ten fazla AB üye ülkesinde, Arjantin, Avustralya, Brezilya, Kanada, İzlanda, Nijerya, Yeni Zelanda, Birleşik Krallık ve Amerika Birleşik Devletleri’ndeki klinikler tarafından kullanıma sunulmuştur.

Çalışma, Alzheimer hastalığı riskinin artmasıyla ilişkili 75 gen tanımladı ve bunların 33’ü zaten biliniyordu. Yıllarca süren araştırmalar, amiloid beta ve tau’nun rolünü de doğruladı.

Alzheimer hastalığı ile ilişkili olduğu bulunan 42 yeni genden birkaçı, hastalık ilerlemesinin şüpheli ancak belirsiz yollarında kümelenmiştir. Böyle bir yol, bizi mikropların istilasından korumak için tasarlanmış vücudun bağışıklık sistemidir.

Bir dizi gen, vücudun genleri aktive etmesi ve hücre ölümünü önlemesi için ihtiyaç duyduğu LUBAC adlı bir bağışıklık düzenleyicisine bağlanmıştır. Çalışma ayrıca, beyindeki “çöpü dışarı atmak” – hasarlı nöronları ortadan kaldırmakla görevli bağışıklık hücreleri olan mikroglia’nın Alzheimer hastalığı olan kişilerde önemli bir rol oynadığını buldu.

Williams, yeni keşfedilen genlerin bazılarının mikroglia’nın daha az verimli olmasına neden olabileceğini ve “hastalığı hızlandırabileceğini” söyledi.

Çalışmaya göre başka bir ana yol, iltihaplanma ile bağlantılı genleri içeriyor. Vücut, iltihabı patojenleri öldürmek için bir savunma mekanizması olarak kullanır, ancak aynı zamanda hasarlı hücrelerin çıkarılmasında da rol oynar.

Çalışmada öne çıkan proteinlerden biri, bağışıklık sistemi tarafından iltihabı düzenlemek için yapılan tümör nekroz faktörü-alfa idi. Çalışma, denildiği gibi TNF ile bağlantılı bir grup gen buldu. Kimyasalın gerçek rolü, vücudun savaşmak için savunmasını bir araya getirmek olsa da, aynı zamanda, vücudun kendi kendine açtığı romatoid artrit, psoriatik artrit, Crohn hastalığı ve tip 1 diyabet gibi birçok otoimmün hastalığa neden olan bir ajandır.

Isaacson, çalışma boyunca, “Alzheimer’ın farklı hastalıklardan oluşan çok faktörlü bir hastalık olduğunu ve herkesin kendi yoluna sahip olduğunu” açıkça ortaya koyan ek karmaşık genetik etkileşimler bulundu.

“Doktorlar her zaman ‘Alzheimer’lı birini gördüğünüzde, Alzheimer’lı birini görürsünüz’ derler.” Hastalık farklı insanlarda farklı şekilde ortaya çıkıyor ve farklı şekilde gelişiyor, dedi.

yaygın neden?

Çalışmanın diğer ana görüşü, Parkinson hastalığı, frontotemporal demans, Lewy cisim hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz gibi beyin bozukluklarının aynı genetik temele sahip olabileceğiydi: “Genel olarak, bu veriler nörodejeneratif hastalıklar arasındaki potansiyel sürekliliğin altını çizebilir” dedi.

Weill Cornell Medicine ve New York Presbyterian’da Alzheimer ve Parkinson hastalığının önlenmesinde uzmanlaşmış bir nörolog olan Kilian Newtis, dedi.

Çalışmaya dahil olmayan Newtis, “Bu, bu hastalık süreçleri arasında daha önce anladığımızdan daha büyük bir iletişim olabileceğini doğruluyor” dedi.

“Gençler benzer bir genetik riske sahip olabilir ve bir kişide Parkinson hastalığına, diğerinde Alzheimer hastalığına yol açabilir” dedi. “Aslında, daha az önemli. Önemli olan vücutlarında neyin yanlış gittiğini anlamak, o yüzden erken başlayalım ve bu yolu hedefleyelim.”

Çalışma yazarları, gelecekteki çalışmalarda netleştirilmesi ve tanımlanması gereken bu daha eksiksiz genetik risk resmini oluşturarak, Edinburgh Üniversitesi Beyin Bilimleri müdür yardımcısı Tara Spears-Jones, “Alzheimer riskini tahmin etmek için yeni bir puanlama sistemi” de geliştirdiler. Discovery Center, yaptığı açıklamada.

Araştırmaya dahil olmayan Spiers-Jones, “Bu araç araştırmacılar için faydalı olacak, ancak klinik deneylere katılmayan kişiler için yakın zamanda kullanılması muhtemel değil” dedi.

Isaacson ve Niotis gibi klinik araştırmacılar, hastaların beyin sağlığı konusunda endişe duydukları şeyin tam olarak bunun gibi bir araç olduğunu biliyorlar.

İnsanlar ‘Şansım nedir?’ bilmek istiyor. Ardından, “Bu konuda ne yapabilirim?” dedi Isaacson, “Bugün değil ama yakın gelecekte, bir kişinin Alzheimer hastalığına veya başka bir beyin hastalığına yakalanma olasılığını daha doğru bir şekilde hesaplayabileceğiz ve bu, dikkatli tıbbi ve yaşam tarzı yönetimine yardımcı olun.”