Yaşlanan hücrelerde inflamasyonu tetikleyen önemli bir enzim bulundu

özet: Araştırmacılar, ATP-sitrat liyaz (ACLY) enziminin, yaşlanmayla ilişkili salgı fenotipi (SASP) olarak bilinen, yaşlanmayla ilişkili inflamatuar sürecin uyarılmasında kritik bir rol oynadığını keşfettiler. Çalışma, ACLY’nin bloke edilmesinin, yaşlanan hücrelerde inflamasyonla ilişkili genlerin ekspresyonunu azaltabileceğini ve bunama ve ateroskleroz gibi yaşa bağlı hastalıklarla mücadele için potansiyel tedavilere kapı açabileceğini gösteriyor.

Araştırmacılar, ACLY’yi engelleyerek yaşlı farelerde kronik inflamasyonu baskılamayı başardılar ve sağlıklı yaşam süresini uzatmak için umut verici yeni bir strateji sağladılar. Bu buluş, yaşlanan hücreleri ortadan kaldırmadan, özellikle yaşlanmanın zararlı yönlerini hedef alan tedavilere yol açabilir.

Temel gerçekler:

• ACLY, inflamatuar genleri aktive ederek yaşlanan hücrelerdeki inflamasyonu uyarır.
• ACLY’nin inhibe edilmesi, yaşlı farelerde iltihaplanma ile ilişkili gen ekspresyonunu azaltır.
• ACLY-BRD4 yolunun hedeflenmesi, inflamasyonu kontrol ederek sağlıklı yaşlanmayı destekleyebilir.

kaynak: Kumamoto Üniversitesi

Kumamoto Üniversitesi’nden bir ekip, yaşlanma ve iltihap alanında çığır açan bir keşifte bulundu. Japonya’da yaşlı insanların sayısı benzeri görülmemiş bir oranda artıyor ve bu da sadece yaşam beklentisinden ziyade sağlıklı yaşam beklentisinin uzatılmasını gerekli kılıyor.

Araştırma, hücrelerin bölünmeyi bırakıp kronik iltihaplanma ve yaşlanmayla ilişkili bir duruma girdiği bir süreç olan “hücresel yaşlanmaya” odaklanıyor.

Yaşlanmayla ilişkili salgı fenotipi (SASP) olarak bilinen bu hücresel durum, yaşlanmayı ve demans, diyabet ve ateroskleroz gibi hastalıkları hızlandıran inflamatuar proteinlerin salgılanmasını içerir.

Araştırmacılar, sitratın asetil-CoA’ya dönüştürülmesinde rol oynayan bir enzim olan ATP-sitrat liyazın (ACLY) SASP’nin aktive edilmesinde çok önemli bir rol oynadığını buldu. Keşif, vücudun her yerinde bulunan bir hücre türü olan insan fibroblastları üzerinde ileri düzey sıralama ve biyoinformatik analizler kullanılarak yapıldı.

ACLY aktivitesinin genetik olarak veya inhibitörler kullanılarak bloke edilmesinin, yaşlanan hücrelerde inflamasyonla ilişkili genlerin ekspresyonunu önemli ölçüde azalttığını gösterdiler. Bu, ACLY’nin eski dokudaki proinflamatuar ortamın korunmasında kritik bir faktör olduğunu göstermektedir.

Ayrıca çalışma, ACLY’den türetilen asetil-CoA’nın, DNA’nın etrafına sarıldığı proteinler olan histonları değiştirdiğini ve BRD4 kromatin okuyucusunun inflamatuar genleri aktive etmesine izin verdiğini ortaya çıkardı.

Araştırmacılar, ACLY-BRD4 yolunu hedef alarak yaşlı farelerde inflamatuar yanıtları baskılamayı başardılar; bu da ACLY inhibitörlerinin sağlıklı yaşlanmayı sürdürürken kronik inflamasyonu kontrol etme potansiyelini vurguladı.

Bu keşif, yaşlanan hücrelerin zararlı yönlerini ortadan kaldırmadan özel olarak hedefleyen tedavilerin geliştirilmesi için yeni ufuklar açıyor ve yaşlanma ve yaşa bağlı hastalıkların yönetimi için umut verici bir strateji sağlıyor.

Bu araştırma, hücre yaşlanmasını kontrol edebilecek ve daha uzun, daha sağlıklı yaşamları destekleyebilecek tedavilere yönelik bir başlangıç ​​noktası sağlıyor.

İnflamasyon ve Yaşlanma Araştırma Haberleri Hakkında

yazar: ben yok
kaynak: Kumamoto Üniversitesi
iletişim: Hayır Li – Kumamoto Üniversitesi
resim: Resim Neuroscience News’e atfedilmiştir

Orijinal arama: Erişimi açın.
“Sitrat metabolizması, proinflamatuar destekleyicilerin yeniden şekillenmesi yoluyla yaşlanan mikro ortamı kontrol eder“Kan Itoh ve diğerleri tarafından. Hücre raporları

bir özet

Sitrat metabolizması, proinflamatuar destekleyicilerin yeniden şekillenmesi yoluyla yaşlanan mikro ortamı kontrol eder

Yaşlanan mikro çevre ve yaşlı hücrelerin kendisi doku yeniden yapılanmasına, kronik inflamasyona ve yaşa bağlı fonksiyon bozukluklarına katkıda bulunur. Bununla birlikte, yaşlanmayla ilişkili salgı fenotipinin (SASP) metabolik ve genomik temelleri büyük ölçüde bilinmemektedir.

Burada, asetil koenzim A (CoA) sentezinde anahtar bir enzim olan ATP-sitrat liazın (ACLY), yaşlanan hücrelerde sürekli büyüme durmasından bağımsız olarak pro-inflamatuar SASP için gerekli olduğunu gösteriyoruz.

Sitrattan türetilen asetil-CoA, SASP gen güçlendiricilerin etkisini kolaylaştırır. ACLY tabanlı yeni Arttırıcılar, SASP aktivasyonuna neden olan kromatin okuyucu BRD4’ün alımını artırır.

Tutarlı bir şekilde, ACLY-BRD4 ekseninin spesifik inhibitörleri, STAT1 aracılı interferon tepkisini baskılayarak yaşlanan hücrelerde ve dokularda proinflamatuar bir mikro ortam yaratır.

Sonuçlarımız ACLY’ye bağımlı sitrat metabolizmasının, sağlıklı yaşlanmayı teşvik etmek için tasarlanmış SASP kontrolü için seçici bir hedefi temsil ettiğini göstermektedir.